决奈达隆禁忌

1.心衰类别IV或最近失代偿症状性心衰; 2.II-或III-度房室(AV)阻断或病态窦房结综合征(除使用功能 […]

决奈达隆不良反应

1.新心衰或心衰恶化; 2.钾消耗利尿药的低钾血症和低镁血症; 3.QT延长; 4.在AF或AFL患者每天2次 […]

决奈达隆适应症

决奈达隆是抗心律失常药物,适用于阵发性或持续性心房颤动(AF)或心房扑动(AFL)患者,减低住院风险,近期AF […]

决奈达隆药物相互作用

决奈达隆主要经肝脏经细胞色素氧化酶450(CYP450)广泛代谢,既是CYP4503A的底物,也是CYOP45 […]

决奈达隆药代动力学

决奈达隆为苯并呋喃衍生物,化学结构类似胺碘酮,但其化学结构与胺碘酮比较发生了2个改变:去除了碘基;增加甲烷磺酰 […]

决奈达隆药理作用

决奈达隆作为Ⅲ类抗心律失常药物,对多种离子通道具有抑制作用。研究表明,决奈达隆10μmol·L-1可以明显降低 […]

决奈达隆临床研究

1. 预防房颤复发 决奈达隆对房颤电复律后患者具有明确预防房颤复发作用,其抗心律失常作用与用药剂量无相关性。D […]

决奈达隆的分子结构与生物学效应基础研究

决奈达隆为无碘的苯并呋喃衍生物,母链苯并呋喃与胺碘酮相同。与胺碘酮相比,决奈达隆在侧链苯环3、5位上无碘原子,使其保持胺碘酮的多离子通道阻滞特性又克服了对甲状腺及肺脏的毒副作用(Naccarelli GV, Wolbrette DL, Khan M, et al. 2003)。应用决奈达隆后1~4h可达到最大血浆浓度,其与血浆蛋白结合率可超过98%(Dale KM, White CM. 2007)。该药消除半衰期为24 h,给药400 mg/d bid,5~7天后达到药物稳态水平(60~150ng/ml)。由于肝脏的首过效应,决奈达隆的生物利用度为15%,但与食物同服能提高2~3倍血药浓度。决奈达隆主要经肝脏的首过效应以及细胞色素P4503A4和CYP2D6酶促系统消除,仅约6%经肾脏清除,其血浆浓度不受肾功能影响(Damy T, Pousset F, Caplain H, et al. 2004;Ohyama K, Nakajima M, Suzuki M, et al. 2004)。

决奈达隆化学式:N,N-二丁基-3-(4-[2-丁基-5-甲基磺酰胺基]苯并呋喃-3-羰酰苯氧基)丙胺1. 心血管作用的基础研究
决奈达隆与胺碘酮相似,是一种多通道阻滞剂,具有I、II、III、IV类抗心律失常药物作用。Lalevee等(Lalevee N, Nargeot J, Barrere-Lemarie S, et al. 2003)通过细胞膜片钳技术研究发现,决奈达隆以剂量依赖的方式有效地阻断心房钠通道电子流。在0.3 µM浓度下,决奈达隆可以使23%的钠通道电子流阻滞,而在3 µM时可阻滞97%的钠通道电子流。通过对比研究发现,决奈达隆比胺碘酮能更有效地阻滞钠通道。Gautier等(Gautier P, Guillemare E, Marion A, et al. 2003)所进行的基础研究表明,决奈达隆通过阻断心脏K电子流和Na电子流,进而延迟复极时间,延长动作电位间期,具有潜在的抗心律失常疗效,而很少出现致心律失常作用。对于人体的心室肌细胞,3µM半抑制浓度的决奈达隆可以阻断快速激活延迟整流钾电流(IKr),而在10 µM半抑制浓度下,可有效阻断慢速激活IKr。此外,在0.18 µM半抑制浓度下,决奈达隆可以有效阻断L型钙通道(L-Ca)。Varro等(Varro A, Takacs J, Nemeth M, et al. 2001)对犬的心室肌细胞研究发现,决奈达隆10µM减少L-Ca通道的77%离子内流,同时减少97%的延迟整合钾离子通道IKr。这些发现都证明了决奈达隆是一种多通道的阻滞剂,可以有效阻滞INa、ICa(L)、IKr、IKs及IK1电流。

决奈达隆在心房颤动药物治疗中的现状

决奈达隆是一种有效的治疗房扑/房颤的药物,由于“去碘化”而无甲状腺和肺毒性,成为抗心律失常治疗的一个新型的更安 […]

决奈达隆药理及临床情况

2004年8月欧洲心脏会议上报道一种新的抗心律失常药物Dronedarone决奈达隆。决奈达隆是由赛诺菲-安万特生产的一种新的抗心律失常药物,该药具有与胺碘酮类似的电生理作用,为后者的替代更新药物,因为它不含碘,故不会引起与碘相关的不良反应。

心律失常经常困扰不少患者和医生,特别是胺碘酮的临床应用。因为它对不少的室性期前收缩、心房颤动或心房扑动的控制收到很好的疗效,但是长期较大量的应用,使它的副作用招致美中不足,特别是它引起肝、肺、甲状腺和眼角膜等。在欧洲心脏会议上,报道了EURIDS研究,证实了减少其副作用的新产品决奈达隆。

这个试验是在欧洲77个医院共612病人因心房颤动或心房扑动而试用此药,所有病人人组前3个月内至少有一次心电图证实为心房颤动或心房扑动。以 2:1随机人组,以保证理想的安全性评估。病人(甲组)接受决奈达隆400mg每天2次(411例),或病人(乙组)服用安慰剂(201例),并都治疗 12个月。结果观察从随机人组到首次发生心房颤动或心房扑动的复发时间进行比较,(发作时间心电图证实至少10分钟以上)结果从随机到首次发作心房颤动或心房扑动时间,决奈达隆组比安慰剂组延长2.3倍,复发率减低22%,而不良反应服药组与安慰组大致相同,服药组59.4%,安慰剂组58.2%,无显著差异。

而另一组ADONIS研究在美国、加拿大、澳洲及非洲115医疗单位共629例同类的病者,在应用决奈达隆后,与安慰剂对照组相比,其房颤或房扑的复发率延长2.7倍的时间,复发率减低27.5%。因此,决奈达隆在控制房颤房扑发作方面似很有前途,因为它改善了胺碘酮的副作用而保持它有对心律失常有较好疗效的一个新产品。