决奈达隆作为Ⅲ类抗心律失常药物,对多种离子通道具有抑制作用。研究表明,决奈达隆10μmol·L-1可以明显降低犬心室肌细胞快速激活的延迟整流钾通道电流( 97%,P< 0.05 )和 L 型钙通道电流 ( 76.5%,P < 0.05)。同样剂量的决奈达隆可以缩短蒲肯野纤维的动作电位时程(action potential dutation,APD)。同时,决奈达隆可以降低豚鼠心室肌细胞动作电位的最大上升速度( dV·dt-1max ),且该效应强度与决奈达隆浓度成正比关系。另一研究表明,决奈达隆可延长兔心肌细胞的RR、QT间期,心室 APD50、APD90分别延长20 %及49%,且同等剂量决奈达隆的上述效果强于胺碘酮。同时,在心室细胞复极过程中,决奈达隆可阻断人类电压门控钾离子通道基因( hERG) 亚单位编码的复极钾电流,而这种被阻断的电流可能和长 QT 综合 征及尖端扭转型室速有关,而该电流在( 37 ± 1 ) ℃可被决奈达隆阻断。人类心房细胞研究发现,应用决奈达隆0.3μmol ·L-1时抑制 I Na 达23 %,而在 3μ mol ·L-1时抑制 I N a达 97%,呈明显剂量依赖关系。对急性心肌梗死大鼠的研究提示,决奈达隆在防止急性心肌梗死后出现的快速及缓慢型心律失常方面与胺碘酮有相似的效果。这些实验结果可能是决奈达隆抗房性心律失常的机制之一。

综上,决奈达隆可抑制心肌细胞的多种离子通道,延长APD 时相,但对不同通道抑制的程度不同。进一步研究证实,决奈达隆降低冠脉灌注压不是通过 抑制环氧化酶(如吲哚美辛)发挥作用,而是决奈达隆造成了左旋精氨酸 (L-NO ARG ; 3- 100AM)的浓度反应曲线的右移 ,而这种效应和决奈达隆剂量相关。上述实验证实决奈达隆和胺碘酮类似,存在扩张冠状动脉作用。
201632513254819498 决奈达隆药理作用
图1为决奈达隆的结构式